汉高祖十二年（公元前195年）二月，高祖以樊哙为将军，率军击燕。后又改以周勃代之。
卢绾与高祖是邻居，而且两家是世交，卢绾的父亲与刘太公十分要好。
更加巧合的是，高祖、卢绾是同年同月同日出生的。当时，乡里主动出面，“嘉两家亲相爱，生子同日，壮又相爱，复贺两家羊酒”。
高祖、卢绾自幼就在一起玩耍，然后一起求学，因此两人感情就更好了。
高祖家里兄弟四人，当时大哥刘伯早逝，二哥刘喜每日务农，小弟刘交年龄尚幼，而高祖放荡不羁，引起家里人反感，因此与自家兄弟的关系并不是那么好。
卢绾就不一样了，他始终跟随着高祖。当时，高祖犯了官司被迫逃亡，卢绾不避险危，常随出入上下。因此可以说，高祖、卢绾之间的感情比亲兄弟还要亲。
后来卢绾跟随高祖起兵，虽然他没什么能耐，也没有什么战功，但一直忠心耿耿，深得高祖的信任。
在与项羽在垓下交战的时候，卢绾官至太尉，还被封为长安侯。
当时，高祖已经是帝王级的人物，由于卢绾与高祖的关系，他得以出入高祖的卧内。他的衣被、饮食、赏赐，都是群臣莫敢相望的。
虽然萧何、曹参、张良、陈平等能够因为才能过人、忠于职事而得到高祖的礼遇，但若轮到亲密的关系和被宠信的程度，都无法比得上卢绾，后来，卢绾可以自由出入皇宫。
汉五年九月，高祖率军平定了燕王臧荼的叛乱，他下诏要群臣推举新任燕王人选。
在此之前，高祖已经做出暗示，他打算册封卢绾为王，但卢绾的功劳根本无法与萧何、曹参这些人相比，才搞了这么一招。
群臣明白高祖心思，一致推举卢绾，“太尉长安侯卢绾常从平定天下，功最多，可王燕。”
六年后，西汉王朝发生陈豨的叛乱，自立为代王，劫略赵、代之地。
当时，叛军、卢绾同时向匈奴派出使者，想让匈奴别帮助对方。
不过，卢绾的使者张胜被臧茶的儿子臧衍给忽悠了，暗地里让匈奴帮助陈豨袭扰燕地。
卢绾怀疑张胜私通匈奴，向高祖上报，请求诛灭张胜，到这个时侯，卢绾的做法仍然没毛病，可接下来却发生了戏剧性的反转。
张胜说服了卢绾，而且卢绾还认同了张胜，居然为张胜开脱，这样卢绾就走上了不归路。
张胜的说法就是唇亡齿寒的那一套。后来卢绾又派了使者联系陈豨，结果被陈豨的降将告诉高祖，高祖就派人调查卢绾，并派人召卢绾入朝。
卢绾因心里的“非刘氏而王”政策，心生恐惧。
现在，唯独我卢绾和长沙王吴芮是异姓王。前年春，朝廷灭了淮阴侯的三族，几个月后，又把彭越剁成肉酱，这些，都是吕后所为。
现在皇上身体有病，朝中大事小情，都是吕后说了算。
吕后这个妇人，心思歹毒，专门以杀戮异姓王以及朝廷的各大功臣，这种时候，无论如何不能回朝廷。
于是，卢绾称病不往。
高祖平定了六个异姓王，可那是对高祖及大汉王朝有威胁的异姓王，而卢绾既没战功，又没能力，只要低调行事，不勾结叛逆，高祖理论上不会对卢绾下手。
在卢绾来说，看到高祖及吕后对异姓诸侯王一个一个下手除去，觉得下一个就是自已，心里自然十分害怕。
勾结匈奴也好，暗通陈豨也好，只不过是卢绾的保命方法，要说造反，卢绾绝无此心，最多也是被逼自立。
卢绾的最大错误在于高估自已的能力，而误叛形势，加上卢绾身边没什么智囊，最终，只好在错误的路上，一直走下去。
其实，卢绾与两个韩信、彭越、英布这些人不同，在看到非刘姓王的下场时，卢绾以为自己难以幸免，这与高祖命他驻守燕国对外抗击匈奴，对内牵制诸侯国的委任初衷相违背。
卢绾之所以反叛，某种程度上，是错误的估计了“非刘不王”的形势，以为自己功高震主，所以采取纵横之术谋求自保，对内可以与陈豨交兵为理由拥兵自重，对外可引匈奴为外援避免汉朝的军事打击。
卢绾过于了解高祖，但聪明反被聪明误。自以为高祖所谓铲除异姓诸侯王的举动，是“狡兔死走狗烹飞鸟尽良弓藏”，其实所有的军事打击行动，都是在确信诸侯王谋反的事实后进行的，未牵涉谋反的诸侯王相安无事。
卢绾了解高祖也了解吕后，因为知道高祖百年后将是吕后独大，而吕后素来存有诛灭开国元勋之心念。故认为自己难以自保与后世，便自行其是了。
高祖派军征讨，卢绾带着部众和家人跑到长城附近躲避，想等到皇上病好了后，入朝谢罪。
可是高祖却病死了，卢绾知道自己归汉无望，被迫投靠匈奴，被封为东胡卢王。
此后卢绾被蛮夷侵占抢掠，常常想着回归汉家，寄居北方一年多以后，在汉惠帝元年（公元前194年），死于胡人之地。
在吕后执政时，卢绾的妻子儿女逃出匈奴重投汉朝，正赶上吕后病重，不能相见，住在了燕王在京的府邸，准备在病好之后再设宴相见。
但吕后最终去世了，没来得及见面。卢绾的妻子也因病去世。
汉景帝中元六年（公元前144年），卢绾的孙子卢他之以东胡王的身份向汉投降，被封为亚谷侯。