天康元年，公元566年四月，陈文帝去世，陈废帝即位，以吴明彻为领军将军。
第二年二月，到仲举假造诏令欲作乱，被毛喜知道，安成王陈顼疑惧，便派毛喜和吴明彻谋划此事。
吴明彻对毛喜说：“嗣君居丧，日常纷繁的政务不免有过失，外临强敌，内有大丧。殿下亲近之人比周、邵还真诚，品德高过伊、霍，社稷最为重要，希望殿下能把到仲举的奏章留在禁中不批示，好好计议，千万不要过于疑忌。”
他的这一番话，成功阻止了内乱的发生。
不久，湘州刺史华皎叛乱，他派遣使者暗中勾结北周军，而他自己也归附了西梁。
安成王陈顼忙派吴明彻率舟师三万进取郢州，征南大将军淳于量率水军五万跟进，又派冠武将军杨文通率步兵从安城向茶陵，共袭华皎。
六月，陈废帝又命司空徐度为车骑将军，总督诸军，从陆路进兵湘州。
华皎与西梁帝萧岿均向北周求救。
闰六月，北周帝遣襄州总管卫公宇文直督柱国陆通、大将军田弘、权景宣、元定等率军南进援助华皎。
九月，萧岿亦派柱国王萧操率水军二万助华皎。
权景宣率领水军，元定率领陆军，在直指挥下，和华皎的军队一起顺流而下，陈淳于量驻军夏口，宇文直驻军鲁山，使元定军以步骑数干围攻郢州。
华皎在巴州白螺驻军，与吴明彻等对峙。
陈将徐度、杨文通从山路西进突袭湘州，尽俘华皎军所留军士家属。
华皎从巴陵与北周、西梁水军顺流乘风东下，军势甚盛，在沌口与陈军交战。
吴明彻和淳于量募集军中小船，命令先行出发承受北周、西梁水军的炮舰，等到其发炮都用尽了，采用陈军大舰发炮反击。
北周、西梁船舰尽为陈军击碎，在沌口中游沉没。
北周、西梁军又纵火欲焚陈军船舰，却因风向转变自.焚。
华皎、宇文直等单舸逃奔江陵。
元定以孤军无援，尽为陈将徐度所俘。
吴明彻乘胜攻克西梁河东郡。
这一战后，吴明彻因功被授开府仪同三司，进爵为公。
太建元年，公元569年正月，陈宣帝即位，封吴明彻为镇南将军。
公元573年三月，陈宣帝计划讨伐北齐。
众大臣对此意见不一，只有吴明彻坚决支持。
陈宣帝意已决，又让大臣们推选主帅。
多数大臣认为中权将军淳于量位高权重，应为主帅。
尚书左仆射徐陵却认为：“吴明彻的家乡在淮左，知道当地的风俗；而统军、谋略的才能，当今也没有超过他的人。”
都官尚书裴忌也同意以吴明彻为帅。
陈宣帝即命吴明彻都督征讨诸军事，并诏加侍中，与裴忌领兵十万北击北齐。
吴明彻击败北齐军，斩获不可胜计，尉破胡逃走，长孙洪略战死。
北齐忙派王琳赴寿阳召兴，以抵抗陈朝。
吴明彻终于等来了再次对决王琳的机会
吴明彻刚好到达秦郡，而秦郡正是吴明彻的故乡。
陈宣帝便下令让他拜祠上坟，诏令准备牛、羊、猪三牲，下令拜祠上坟，文武羽仪很盛大，一时间，乡里隆重，以此为荣。
吴明彻可谓荣归故里，风光之极。
他在故里风光完之后，开始和王琳决战了
北齐派王琳守在了寿阳
吴明彻认为王琳刚到，军心尚未归附，趁夜晚攻打，当下半夜突然袭击
北齐军果然没有防备，被吴明彻的人马打了个措手不及。
北齐军只得退据相国城和金城。
吴明彻命令部队加紧修治进攻器械，又引淝水之水灌城。
这时，寿阳城中很潮湿，很多人都患痢疾，手脚都肿了，死者达十分之七。
北齐派大将军皮景和率领几十万大军前来援救，在距离寿春三十里远的地方，驻扎下来没有前进。
这个皮景和在打自己的小算盘，那就是等吴明彻和王琳两虎相争，互有损伤的时候，他再收渔翁之利。
这主意看似好，但，要是吴明彻胜出呢王琳惨败之后，他就能击败吴明彻实际上，许多人就是聪明反被聪明误，没有大局观，还以为自己很聪明，结果害人害己。
皮景和就是典型的害人害己。
吴明彻的将领们见皮景和就在不远处，强敌在侧，不知道该如何是好，当下都去问吴明彻：“王琳躲在城里，城池牢固而难攻克，敌人强大的救援人马就在附近，不知道您有何计策”
吴明彻听了，坚定地说：“用兵贵在迅速，而敌人扎营不进，自己折损自己的锋芒，我知道敌人不敢交战这一点是明确的了”
他决定不理皮景和的人马，先攻下寿阳城再说
这是一个有勇气的人
吴明彻亲自穿上铠甲，戴上头盔，从四面猛攻
寿阳城看似坚固，皮景和的人马也在不远处，问题是，城中疫情严重，死了十之七八的人，哪里还能抵挡吴明彻的人马所以，吴明彻一番猛攻，引起城中震动恐慌
王琳再厉害，也没办法了只有期待皮景和快一点来救援
皮景和还等着王琳和吴明彻斗个你死我活，他再出去收拾场面。哪里知道，吴明彻一鼓作气，攻克了寿阳城城，生擒了王琳、王贵显、扶风王可朱浑孝裕、尚书卢潜等人，并送往了建康。
皮景和见了，这时别说趁机攻打了，连见了吴明彻的军队都惊慌害怕，当下什么也不顾了，三十六计，走为上计。
吴明彻追击，缴获了他的全部驼马和辎重。
吴明彻捉住王琳后，他的老部下大多留在军中，而王琳一向都得将士之心，看见他被俘的人，都抽泣着低下头来，不敢看王琳。
此时，王琳虽押送到建康，但吴明彻见王琳那么得人心，担心有人会作乱，当下派亲信追杀了王琳，传送他的首级到建康。
吴明彻至此，成功超越王琳，成为南北朝中有名的将领。
他之所以能超越王琳，并不是他的领军打战胜过了王琳，而是他坚持的勇气，再加上有运气，就击败了王琳了。
假如皮景和不观望不前，王琳决不会失败。所以，王琳的运气实在是不好，而吴明彻的运气实在是好
不过，吴明彻有这样的运气，也正是他坚持的勇气，才给他带来了运气。
常在河边走，某天定捡鱼
只有坚持下去，机会才会出来，运气才会到来
吴明彻，永远将激励着后来者坚持会等来运气，运气则会带来成功